1、性质特点
瘦肉精学名盐酸克伦特罗化学名为a2[（叔丁氨基）甲基]242氨基23.52二氯苯甲醇盐酸盐,分子式:C12H18 Cl2N2O HCl ,分子量为313.65。它是一种白色或类似白色的结晶体粉末,无臭、微苦,化学性质稳定,加热到172摄氏度才能分解。因此,一般的烹调加热方法不能将猪肉和脏器中残留的“瘦肉精”毒性破坏。盐酸克伦特罗是一种呼吸系统药,对支气管平滑肌作用强而持久,有平喘作用,并促进支气管粘膜排痰,临床上主要用于治疗哮喘,一般30ug对人体就能起作用。
80年代以来,国内外有人研究用B2肾上腺素能受体兴奋剂提高畜禽的胴体瘦肉率,其作用机制是，克伦特罗选择性作用于猪B22肾上腺素能受体, 激活腺苷酸环化酶（CAMP） ,使环磷腺苷增加，加强脂肪分解,促进蛋白质合成,实现动物营养再分配,改善胴体品质,可使瘦肉率增加百分之9～16，骨骼肌脂肪降低百分之8～15。1984 年国外首次将盐酸克伦特罗作为饲料添加剂应用在羊、肉鸡和猪的生产中,并取得了较好的效果,从此盐酸克伦特罗作为一种饲料添加剂被大量应用。
由于其药性较强,作为饲料添加剂,有提高家畜生长增加瘦肉率及减少脂肪率的效果。因此,一段时间以来盐酸克伦特罗被作为一种药物促生长添加剂而倍受重视。
2 盐酸克伦特罗的危害
2.1 药理作用
盐酸克伦特罗作为强效选择性B2受体激动剂,其松驰支气管平滑肌作用强而持久,使支气管舒张,通气改善,子宫平滑肌也表现舒张、松驰,能较强的影响体内物质代谢作用,降低脂肪生成和促进脂肪分解,促进蛋白质的合成,使降解减少；还能促进胰岛素的释放,使糖原分解增加,因此表现为血中游离脂肪酸、乳酸和葡萄糖浓度增加。
盐酸克伦特罗内服后吸收快,并有累积现象,猪的吸收半衰期为0.22h。犊牛内服5ug/kg ,20min后血浆浓度不断增加,2～7h达到峰值。实验小鼠体内分布浓度由高到低的器官组织顺序为:肾上腺、肾、胰腺、肺、骨髓、肝、心肌、肌肉和脑。内服后在胃肠道和肝脏进行代谢,生成几种代谢产物。猪的生物利用度为百分之61.2 ,大量以原形从尿液排出,尿中浓度比血中浓度高40倍。
2.2 残留毒性
盐酸克伦特罗用作加速生长调节时,剂量是正常治疗哮喘的10倍以上。用作生长促进和重分配剂的剂量较高（为5～10个治疗量）,并且使用时间较长（一般连续使用3周以上）,动物在使用后容易产生副作用。如果在屠宰前没有休药期,则在肌肉和内脏器官会有较高浓度的残留,而且不易被破坏（172摄氏度并1h才能破坏）。最高残留浓度在眼组织,比血浆浓度（1.1ng/mg）高107倍,其他器官的残留情况是:肺、肝、肾约为血浆浓度的20～90倍,肌肉和脂肪为3～15倍。人在食用100g以上的动物肺或肝,便得到与治疗剂量相同的克伦特罗,此药在体内消除缓慢,主要蓄积于内脏、毛发、视网膜等组织中,长期食用含有“瘦肉精”的猪肉和内脏会引起人体心血管系统和神经系统的疾病。人食用后导致肌肉兴奋性增强,肌肉震颤,重症者腓肠肌痉挛,同时引起心肌收缩加强,心率加快；“瘦肉精”将脂肪分解成游离脂肪进入血液,使血管壁弹性降低,引起血压升高,微循环血管膨胀,压迫刺激周围的神经,引起头痛头晕；引起人内脏横纹肌和平滑肌兴奋性增强,表现呕吐和腹泻；对体内K+ 、Ca2+ 、Na+ 和Mg2+ 等浓度的平衡产生破坏,导致细胞膜对离子通透性改变,心电图可呈“T 波倒置或底平”,“S2T”段下移等。
人类食用残留“瘦肉精”的动物性产品发生中毒,其毒性反应剂量因人而异。一般食用15min～6h出现症状,症状可持续90min～6d。通常表现为面色潮红、头痛、胸闷、心悸、心慌、骨骼肌震颤、四肢麻木等一系列不良反应。对心律失常、高血压、青光眼、糖尿病、甲状腺机能亢进、前列腺肥大等疾病的患者有较大的危害甚至危及生命。故当前我国也以法律的形式禁止将盐酸克伦特罗作为饲料药物添加剂使用。
3 盐酸克伦特罗的检测方法研究
美国食品药物管理局（FDA）和世界卫生组织（WHO）建议盐酸克伦特罗在动物组织中最高残留限量为:肉0.2ug/kg ,肝0.6ug/kg ,肾0.6ug/kg ,脂肪0.2ug/kg ,奶0.05ug/kg。1998 年国家出入境检验检疫局规定生猪尿液中盐酸克伦特罗的最大残留浓度不能超过5mg/ml。近年来，国际上纷纷开展动物性仪器中盐酸克伦特罗残留检测的研究,以建立起一个完整的动物性食品检测系统,保障人民的健康安全。目前国际上对动物组织中盐酸克伦特罗残留的监测方法主要分为色谱技术、免疫分析技术和生物传感技术三大类。
3.1 色谱技术
包括高效液相色谱（HPLC）、高效液相色谱2紫外（HPLC2UV）、高效液相色谱2二极管阵列（HPLC2PDA）、高效液相色谱2荧光（HPLC2Flu）、气相色谱2质谱联用（GC2MS）、气相色谱2傅立叶红外联用（GC2FTIR）、液相色谱2质谱联用（LC2MS）及薄层色谱法等,目前,应用最多的是高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱2质谱联用法（GC2MS）,其它几种方法在国内应用较少,只在国外有少量报道。
3.1.1 高效液相色谱法（HPLC）高效液相色谱是近年来迅速发展起来的新颖、快速的分离分析技术,它引入了气相色谱法的理论,在技术上采用高压泵、高效固定相和高灵敏度检测器,其检测器主要有紫外分光光度检测器、荧光检测器、电化学检测器以及质谱仪检测器等。实现了分离速度快、效率高的操作自动化。郑举等（1999）用高效液相色谱法测定饲料中的盐酸克伦特罗残留量,结果表明,盐酸克伦特罗浓度在0.1～2.0ug/ml 具有良好的线性关系,相关系数0.9996,回收率百分之（101.2 ±9.75）。苗虹等将样品匀浆后用盐酸溶液超声加热提取,再用异丙醇:乙酸乙酯（40∶60）萃取,有机相浓缩后,用弱阳离子交换柱进行分离,用乙醇一氮（98∶2）溶液洗脱,检测限达0.5ug/kg。赵榕等运用反相高效液相色谱法测定猪肝中的盐酸克伦特罗,在243nm 的检测波长下,流动相为甲醇+0.01M 磷酸二氢钠水溶液（35 + 65）,当试样取样量为2.0g时,该法的最低检出浓度为0.25mg/kg。国外有人先用偏磷酸提取动物组织中的盐酸克伦特罗,调pH至9.0以上,再用己烷2乙酸乙酯提取、净化、用乙腈溶液作流支相,UV209 或242 nm ,经HPLC 测定。还有人先用C18二氧化硅硅胶柱净化尿样,用HPLC分离,再结合HPLC-EL IS检测、确证。HPLC的缺点是:所用仪器价格昂贵、操作比较繁琐；样品在测定前需进行前处理工作,而且处理成本高,耗时长（检测一个样品大约需1d）。目前,在实际应用中多为离子对色谱和反相液相色谱法结合进行测定,并收到较好效果。
3.1.2 气相色谱2质谱联用（GC2MS） GC2MS 法在克伦特罗残留检测方面具有独特的优点:灵敏度高,可以准确地对克伦特罗进行定性和定量分析,对免疫法初步检测得到的联性样品可以进一步进行确认,是检测克伦特罗残留的最常用的方法之一。
苗虹等人选用BSTFA2甲苯作为衍生剂,气相色谱柱为弱极性或非极性的毛细管柱, 检测限达0.5ug/kg。Driessen 等用GC2MS 对动物毛发、尿液及组织中的B2兴奋剂进行定性、定量分析。选用BSTFA 作为衍生剂,回收率为百分之75.5 ,检测底限为0.5ug/kg。GC2MS 法可用于动物毛发、血液、组织中的克伦特罗的定性、定量分析,对克伦特罗的检测下限为0.5ug/kg。缺点是设备昂贵、操作繁琐,难以作为常规方法应用,分析检测前要对分子上羟基、氨基等极性基团衍生化。
3.1.3 液相2质谱联用（HPLC2MS）法Caloni, F 等人用液相2质谱联用仪（HPLC2MS）检测B2兴奋剂, 检测限达250ug/ml ,该方法处理过程较复杂,其标准图谱不易分辨。
3.1.4 气相色谱2傅立叶红外联用法T Visser 等也曾用过气相色谱2傅立叶红外联用（GC2FTIR）对生物样品进行B2兴奋剂的检测。检测结果稳定性和重复性也较好。
3.1.5 薄层色谱法Playniak A 等人用过薄层色谱法（TLC）进行检测,在薄层色谱仪上利用不同的展开剂和显色剂进行分离鉴别盐酸克伦特罗,再根据Rf 值与斑点扫描来定性、定量分析,也取得了较好的效果。其他方法略 |